抑郁(yu)癥是(shi)臨床(chuang)常見的(de)精神(shen)疾(ji)(ji)病(bing)(bing)，是(shi)指以顯(xian)著而持久的(de)情(qing)緒低落(luo)、認知功能遲緩(huan)、活動能力減(jian)(jian)退(tui)(tui)為主要臨床(chuang)特征的(de)一類心(xin)理障礙疾(ji)(ji)病(bing)(bing)，多表現為情(qing)緒低落(luo)、思維(wei)遲鈍、頭暈頭痛(tong)(tong)、失眠(mian)多夢、食(shi)欲減(jian)(jian)退(tui)(tui)、肢體竄(cuan)痛(tong)(tong)、月(yue)經失調、體重減(jian)(jian)輕等。抑郁(yu)癥是(shi)一種高患病(bing)(bing)率、高疾(ji)(ji)病(bing)(bing)負(fu)擔(dan)、高復發率、高致殘率、高自殺(sha)率的(de)慢性精神(shen)疾(ji)(ji)病(bing)(bing)，約(yue)15% 的(de)抑郁(yu)癥患者死(si)于自殺(sha)[1]。目前世(shi)界十大精神(shen)心(xin)理疾(ji)(ji)病(bing)(bing)中，抑郁(yu)癥名(ming)列(lie)第二位(wei)，僅次于精神(shen)分裂癥。

 檳(bin)榔(lang)是一種精神活性類物質。提(ti)神醒(xing)腦、興奮感、欣(xin)快感、抗疲(pi)勞、抗抑郁等嚼食體驗(yan)的歷史記錄可上溯到距今約2000年的東漢時期，楊孚所作(zuo)《異物志》中記載：古賁灰(hui)，，牡蠣灰(hui)也。與扶(fu)留、檳(bin)榔(lang)，三物合(he)食而(er)后善也。扶(fu)留藤(teng)，似木防己，扶(fu)留、檳(bin)榔(lang)，所生(sheng)相(xiang)去遠，為物甚異而(er)相(xiang)成，俗(su)曰(yue)(yue)：“檳(bin)榔(lang)、扶(fu)留，可以(yi)(yi)忘(wang)憂。把牡蠣灰(hui)加(jia)入檳(bin)榔(lang)當中同嚼能讓人產生(sheng)欣(xin)快的感覺，俗(su)曰(yue)(yue)：“檳(bin)榔(lang)扶(fu)留，可以(yi)(yi)忘(wang)憂”。

 檳榔是傳統的(de)中(zhong)藥材(cai)之一，其殺蟲、消積、行(xing)氣、利水、截(jie)瘧等(deng)醫(yi)藥效用在《本草綱目》等(deng)傳統醫(yi)學典籍中(zhong)都有(you)收(shou)錄，且認為“無毒(du)”。現代(dai)醫(yi)學中(zhong)檳榔抗抑郁功效的(de)科(ke)學證據來(lai)源(yuan)：一是干預具抑郁行(xing)為的(de)實(shi)(shi)驗動(dong)物（小白鼠、大鼠）實(shi)(shi)驗結(jie)果；二是中(zhong)成藥對抑郁癥患者臨(lin)床治療(liao)實(shi)(shi)踐療(liao)效；三(san)是對檳榔中(zhong)代(dai)謝物成分分析及其靶向基因預測研究。

 （一(yi)）對實驗動(dong)物(wu)(wu)抑郁模型干預治療研究。早(zao)在1997年(nian)(nian),巴(ba)基(ji)斯坦學者發現(xian)(xian)檳(bin)(bin)榔的(de)(de)己烷提(ti)取(qu)(qu)物(wu)(wu)和水(shui)提(ti)物(wu)(wu)都(dou)具有(you)抗抑郁特性，乙醇水(shui)提(ti)取(qu)(qu)物(wu)(wu)、己烷提(ti)取(qu)(qu)物(wu)(wu)和水(shui)提(ti)物(wu)(wu)都(dou)能抑制大鼠(shu)腦血液中的(de)(de)單(dan)(dan)胺氧(yang)化酶(mei)，呈(cheng)現(xian)(xian)出(chu)與氯(lv)吉林（clorgyline，一(yi)種有(you)效的(de)(de)單(dan)(dan)胺氧(yang)化酶(mei)A抑制劑）類似(si)的(de)(de)效果(guo)(guo)[2]。近年(nian)(nian)來，國內學者研究發現(xian)(xian)檳(bin)(bin)榔全果(guo)(guo)超微(wei)粉[3]，檳(bin)(bin)榔殼(ke)總(zong)酚(fen)類[4]，檳(bin)(bin)榔種子總(zong)酚(fen)類[5]，4～80 mg/kg檳(bin)(bin)榔乙醇提(ti)取(qu)(qu)物(wu)(wu)[6]，檳(bin)(bin)榔果(guo)(guo)的(de)(de)蒂、種子和殼(ke)各部位的(de)(de)三氯(lv)甲(jia)烷萃取(qu)(qu)相[7]，這些組分都(dou)表(biao)現(xian)(xian)出(chu)顯(xian)著性的(de)(de)抗抑郁活性，表(biao)明檳(bin)(bin)榔單(dan)(dan)方具有(you)抗抑郁作(zuo)用。

 推測(ce)檳榔(lang)(lang)抗(kang)抑(yi)(yi)郁機理(li)是：檳榔(lang)(lang)果(guo)提取(qu)物(wu)(wu)中(zhong)(zhong)包含(han)(han)(han)的(de)酚類化(hua)合物(wu)(wu)如異(yi)鼠李素(su)(su)(su)、金圣草(cao)(cao)黃(huang)素(su)(su)(su)、木(mu)犀(xi)草(cao)(cao)素(su)(su)(su)、4,5-二羥基(ji)- 3,5,7-三甲氧(yang)基(ji)二氫(qing)黃(huang)酮(tong)、大(da)黃(huang)素(su)(su)(su)甲醚、大(da)黃(huang)酚等小分子化(hua)合物(wu)(wu)與單胺(an)(an)氧(yang)化(hua)酶(mei)-A (MAO-A) 受體接合得較(jiao)好(hao)。MAO-A能(neng)(neng)催化(hua)血液或神(shen)(shen)經觸突中(zhong)(zhong)的(de)生物(wu)(wu)胺(an)(an)脫氨(an)基(ji)，調節(jie)多巴胺(an)(an)、5-羥色(se)胺(an)(an)、去(qu)甲腎上腺素(su)(su)(su)、兒(er)茶酚胺(an)(an)的(de)含(han)(han)(han)量水平。檳榔(lang)(lang)堿和檳榔(lang)(lang)提取(qu)物(wu)(wu)能(neng)(neng)抑(yi)(yi)制SH-SY5Y人神(shen)(shen)經母細胞瘤(liu)細胞和大(da)鼠的(de)MAO-A的(de)表達[8]。檳榔(lang)(lang)的(de)抗(kang)抑(yi)(yi)郁作用(yong)可(ke)能(neng)(neng)主要(yao)是通(tong)過對 MAO-A的(de)抑(yi)(yi)制作用(yong)而發揮藥效(xiao)。比較(jiao)各類化(hua)合物(wu)(wu)與 MAO 的(de)對接錨(mao)定結果(guo)顯(xian)示，黃(huang)酮(tong)類和蒽醌(kun)類等酚性化(hua)合物(wu)(wu)比生物(wu)(wu)堿類化(hua)合物(wu)(wu)結合能(neng)(neng)低，即黃(huang)酮(tong)類 ＞ 蒽醌(kun)類 ＞ 生物(wu)(wu)堿類 ＞ 小分子酸(suan)。由此推測(ce)檳榔(lang)(lang)中(zhong)(zhong)酚類成分可(ke)能(neng)(neng)是檳榔(lang)(lang)抗(kang)抑(yi)(yi)郁的(de)有效(xiao)組分，其(qi)可(ke)能(neng)(neng)是通(tong)過降低機體中(zhong)(zhong) MAO-A 含(han)(han)(han)量的(de)途徑(jing)來提高腦內單胺(an)(an)類遞質的(de)含(han)(han)(han)量水平，從而對抑(yi)(yi)郁癥起到治療效(xiao)果(guo)。

 （二(er)）用(yong)中成藥臨床(chuang)治(zhi)療抑郁(yu)癥(zheng)(zheng)患(huan)者(zhe)研究。以檳(bin)(bin)榔為主藥的(de)中成藥“檳(bin)(bin)榔十(shi)三味丸”是納入內蒙古(gu)自(zi)治(zhi)區基(ji)本醫療保險藥品目(mu)錄的(de)民族藥。內蒙古(gu)國際蒙醫醫院(yuan)選取收治(zhi)的(de)68 例(li)(li)抑郁(yu)癥(zheng)(zheng)住院(yuan)患(huan)者(zhe)采用(yong)檳(bin)(bin)榔十(shi)三味丸治(zhi)療后，顯效(xiao)(xiao)25 例(li)(li)，占36.76 %，有效(xiao)(xiao)39 例(li)(li)，占57.35 %，無效(xiao)(xiao)4 例(li)(li)，占5.88 %，總有效(xiao)(xiao)率(lv)為94.12 %。蒙藥檳(bin)(bin)榔十(shi)三味丸治(zhi)療抑郁(yu)癥(zheng)(zheng)患(huan)者(zhe)，能有效(xiao)(xiao)改(gai)善患(huan)者(zhe)臨床(chuang)癥(zheng)(zheng)狀，降(jiang)低患(huan)者(zhe)焦(jiao)慮程度[9]。

檳榔十(shi)三(san)味(wei)丸(wan)源自19世紀蒙(meng)醫方(fang)劑學經典著作《蒙(meng)醫金匱》,由(you)檳榔、沉香、丁香、木香、肉豆(dou)蔻、廣棗、制草烏、干姜、蓽茇、胡(hu)椒、當歸(gui)、紫硇砂(sha)、葶藶(li)子(zi) 13 味(wei)藥(yao)材(cai)組成。主治(zhi)心(xin)悸(ji)，失眠(mian)，精神失常，游(you)走刺痛(tong)。其中(zhong)精神失常包括精神分裂(lie)癥、躁狂癥、抑郁癥和(he)焦慮癥。檳榔十(shi)三(san)味(wei)丸(wan)藥(yao)材(cai)質量中(zhong)檳榔占 8.33%，次服量為 0.15～0.22g，遠(yuan)低(di)于(yu)《中(zhong)國藥(yao)典》規定用量的(de) 3～10g，屬于(yu)安全劑量范圍。

 （三）檳(bin)榔中代(dai)謝(xie)物(wu)(wu)質(zhi)成分分析(xi)及其靶(ba)向基因預測研究。海南醫學(xue)院杜冠魁研究團隊在2021年用(yong)超高效液相色譜(pu)-串聯(lian)質(zhi)譜(pu)法(UPLC-MS/MS)檢(jian)測檳(bin)榔果(guo)代(dai)謝(xie)物(wu)(wu)，共分離鑒定得到873種天然(ran)化合物(wu)(wu)。基于(yu)網絡藥理學(xue)預測分析(xi)發現檳(bin)榔果(guo)富含抗(kang)(kang)抑(yi)(yi)郁活性(xing)化合物(wu)(wu)，有93種代(dai)謝(xie)物(wu)(wu)能夠以141個抑(yi)(yi)郁相關基因作(zuo)為(wei)作(zuo)用(yong)靶(ba)點，主要(yao)抗(kang)(kang)抑(yi)(yi)郁物(wu)(wu)質(zhi)有L-苯丙(bing)(bing)氨酸、尼(ni)古丁酸、L-色氨酸、原兒茶酸、奧(ao)卡（三葉鬼針草(cao)）寧、對氨基苯酸乙酯、對羥基苯丙(bing)(bing)酸、紫丁香酸、木犀草(cao)苷、3,4-二羥基苯甲醛[10，11]。

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